Flexid^®

Левофлоксацин*(Levofloxacinum)

J01MA12 Левофлоксацин

Хинолоны/фторхинолоны

A16.9 Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении
A41.9 Септицемия неуточненная
J01 Острый синусит
J18.9 Пневмония неуточненная
J20 Острый бронхит
J42 Хронический бронхит неуточненный
K65 Перитонит
L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
N41.9 Воспалительная болезнь предстательной железы неуточненная
R78.8.0* Бактериемия

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
левофлоксацин (в форме гемигидрата)	256,23 мг
	512,46 мг
(эквивалентно 250 и 500 мг левофлоксацина соответственно)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 13,27/26,54 мг; повидон — 17,5/35 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 12/24 мг; тальк — 9/18 мг; кремния диоксид коллоидный безводный — 6,5/13 мг; кроскармеллоза натрия — 4,5/9 мг; глицерил дибегенат — 6/12 мг
оболочка пленочная: гипромеллоза — 4,962/9,924 мг; гипролоза — 1,238/2,476 мг; макрогол 6000 — 1/2 мг; железа оксид желтый — 0,069/0,138 мг; железа оксид красный — 0,069/0,138 мг; титана диоксид — 2,162/4,324 мг; тальк — 0,5/1 мг

Светлые оранжево-розовые восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки с риской на обеих сторонах (дозировка 250 мг) или на одной стороне (дозировка 500 мг).

Фармакологическое действие - бактерицидное широкого спектра, противомикробное.

Левофлоксацин является противомикробным бактерицидным препаратом широкого спектра действия, блокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, подавляет синтез ДНК.

Левофлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro так и in vivo.

In vitro

Чувствительные микроорганизмы (МПК — минимальная подавляющая концентрация — ≤2 мг/мл)

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium striatum, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I) (метициллино-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus methi-S, Staphylococcus epidermidis methi-S, Staphylococcus spp. (CNS), Streptococci группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллино-чувствительные/-умеренно чувствительные/резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci peni-S/R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллино-чувствительные/-резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis β+/β-, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG, Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp., Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veilonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp., Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Micobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ricketsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренно чувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealiticum, Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi-R (метициллино-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Burkholderia cepacia, Campilobacter jejuni/coli.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides ovatus, Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Устойчивые к левофлоксацину микроорганизмы (МПК >8 мг/л)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus methi-R, Staphylococcus coagulase-negative methi-R.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Аэробные микроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другие микроорганизмы: Mycobacterium avium.

Клиническая эффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

В связи с особенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдается перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробными средствами.

Всасывание

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата приблизительно составляет 99–100%. C_max в плазме достигается в течение 1–2 ч. Прием пищи практически не оказывает влияния на всасывание левофлоксацина.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–600 мг.

Распределение

Связь с белками плазмы составляет 30–40%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина V_d левофлоксацина составляет приблизительно 100 л, что указывает на хорошее проникновение препарата в органы и ткани человека. C_ss достигается в течение 48 ч после приема левофлоксацина в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

При пероральном приеме 500 мг левофлоксацина C_max в слизистой бронхов и бронхиальном секрете достигаются приблизительно через 1 ч после приема препарата и составляют 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно; C_max в тканях легких достигается через 4–6 ч после приема препарата и составляет около 11,3 мкг/г. Концентрация препарата в легких превышает концентрацию в плазме крови.

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Метаболизм

Левофлоксацин в незначительном количестве метаболизируется с образованием десметиллевофлоксацина и левофлоксацин-N-оксида. На долю этих метаболитов приходится менее 5% дозы, выделяемой через почки.

Выведение

T_1/2 левофлоксацина составляет 6–8 ч. Выведение препарата в основном осуществляется почками (более 85% назначенной дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлет (175±29,2) мл/мин.

У пациентов с почечной недостаточностью T_1/2 увеличивается согласно снижению Cl креатинина, поэтому рекомендуется коррекция дозы.

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) кинетика левофлоксацина не имеет значимых различий этих показателей от пациентов других возрастных групп, за исключением параметров, которые связаны с изменением Cl креатинина.

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

инфекции лор-органов (острый синусит);

инфекции нижних отделов дыхательных путей (обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

инфекции мочевыводящих путей;

инфекции кожи и мягких тканей

инфекции брюшной полости;

в составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза.

Левофлоксацин также может использоваться в терапии бактериемии/септицемии, связанной с указанными выше показаниями.

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, и/или к другим компонентам препарата;

эпилепсия;

поражения сухожилий, возникшие при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;

редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе содержится лактоза);

детский и подростковый возраст (до 18 лет);

беременность и период лактации.

С осторожностью: пациенты с почечной недостаточностью; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышается риск возникновения гемолитической анемии); сахарный диабет; психозы и другие психическими нарушениями в анамнезе; удлинение интервала QT (врожденный синдром удлиненного интервала QT; одновременный прием препаратов, способных пролонгировать интервал QT (например антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды); нескорректированные электролитные нарушения (например гипомагниемия, гипокалиемия, гипонатриемия); пожилые пациенты; заболевания сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); миастения gravis; предрасположенность к судорожным реакциям (атеросклероз сосудов головного мозга, нарушения мозгового кровообращения (в анамнезе), органические заболевания ЦНС); печеночная порфирия; одновременный прием ЛС, снижающих порог судорожной готовности головного мозга (фенбуфен и другие подобные ему НПВП, теофиллин); одновременный прием препаратов, влияющих на тубулярную секрецию (например пробенецид и циметидин).

В период беременности применение препарата Флексид^® противопоказано.

Неизвестно, проникает ли левофлоксацин в грудное молоко, поэтому в связи с возможным риском повреждения хрящевой ткани растущего организма, во время лечения препаратом следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

По данным ВОЗ, нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто — >1/10; часто — >1/100 <1/10; нечасто — >1/1000 <1/100; редко — >1/10000 <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, рвота, повышение активности печеночных ферментов; нечасто — боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор, гипербилирубинемия; частота неизвестна — желтуха, тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом, преимущественно у пациентов с тяжелым основным заболеванием, диарея с примесью крови, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, гепатит, панкреатит, стоматит.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, бессонница; нечасто — вертиго, сонливость, повышенная возбудимость, спутанность сознания, беспокойство, тремор; редко — кошмарные сновидения, парестезии, судороги, депрессия, ажитация, дезориентация, психотические реакции (например галлюцинации); частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения и другие нарушения координации, дискинезия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, нарушение психики с нарушением поведения с причинением себе вреда, суицидальные мысли, суицидальные попытки, обморочные состояния, идиопатическая внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: нечасто — дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности); редко — нарушения зрения (нарушение зрительного восприятия), звон в ушах; частота неизвестна — преходящая потеря зрения, снижение слуха (в т.ч. потеря слуха), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (потерю обоняния), агевзия (потеря вкусовой чувствительности).

Со стороны ССС: редко — синусовая тахикардия, снижение АД, учащенное сердцебиение; частота неизвестна — удлинение интервала QT, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, желудочковая тахикардия, которая может приводить к остановке сердца.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, миалгия; редко — тендинит, мышечная слабость (имеет особое значение для больных миастенией); частота неизвестна — рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например ахиллового сухожилия), разрыв связки, разрыв мышцы, артрит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гиперкреатининемия; редко — острая почечная недостаточность (например вследствие развития интерстициального нефрита).

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; частота неизвестна — бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны кожи и мягких тканей: нечасто — зуд, кожная сыпь, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная мультиформная эритема, лейкоцитопластический васкулит, реакции фоточувствительности.

Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактоидный шок, анафилактический шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна — гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — анорексия; редко — гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь, особенно у пациентов с сахарным диабетом); очень редко — приступы порфирии (очень редкой болезни обмена веществу пациентов, уже страдающих данным заболеванием, о чем свидетельствует опыт применения других хинолонов; подобный эффект не исключается и при применении левофлоксацина); частота неизвестна — гипергликемия (повышение концентрации глюкозы в крови), гипогликемическая кома.

Прочие: нечасто — астения, грибковая инфекция, суперинфекция; редко — пирексия (повышение температуры тела); частота неизвестна — боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий) значительно снижают абсорбцию левофлоксацина при одновременном приеме. При одновременном применении левофлоксацина и солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина рекомендуется назначать последние через 2 ч после приема левофлоксацина (или за 2 ч до приема левофлоксацина).

Соли кальция незначительно влияют на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат значительно снижает биодоступность левофлоксацина. При одновременном применении левофлоксацина и сукральфата рекомендуется назначать последний через 2 ч после приема левофлоксацина.

Не выявлено фармакокинетическое взаимодействие между левофлоксацином и теофиллином. Однако при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими препаратами, снижающими порог судорожной готовности, может понижаться порог судорожной готовности.

В присутствии фенбуфена концентрации левофлоксацина приблизительно на 13% выше, чем при его применении в виде монотерапии.

При сопутствующем применении левофлоксацина T_1/2 циклоспорина увеличивается на 33%.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина (например варфарин), наблюдается повышение показателей свертываемости крови (ПВ/МНО) и/или кровотечения.

Циметидин и пробенецид, вследствие блокирования канальциевой секреции, снижают почечный клиренс левофлоксацина на 24 и 34%, соответственно, поэтому левофлоксацин следует с осторожностью применять одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию (например пробенецид и циметидин), особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Левофлоксацин может удлинять интервал QT, поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении с антиаритмическими препаратами 1А и III классов, трициклическими антидепрессантами, макролидами.

ГКС повышают риск разрыва сухожилий.

Клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина не оказывало сопутствующее применение карбоната кальция, глибенкламида, ранитидина, дигоксина.

Внутрь, 1 или 2 раза в день, независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Препарат следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, солей железа или сукральфата.

Доза препарата и продолжительность лечения зависят от показания к применению и тяжести течения заболевания.

При подборе доз таблетку можно разделить на части по разделительной риске. Лечение препаратом Флексид^® должно продолжаться минимум еще 48–72 ч после исчезновения симптомов заболевания.

При применении левофлоксацина у пациентов с нормальной функцией почек (Cl креатинина >50 мл/мин) рекомендуются следующие дозы (табл. 1).

Таблица 1

Показание	Ежедневная доза (в зависимости от тяжести)	Продолжительность лечения
Острый синусит	500 мг 1 раз в день	10–14 дней
Обострение хронического бронхита	250–500 мг 1 раз в день	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг 1 или 2 раза в день	7–14 дней
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей	250 мг 1 раз в день	3 дня
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)	250 мг 1 раз в день*	7–10 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в день	28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	250 мг 1 раз в день или 500 мг 1 или 2 раза в день	7–14 дней
Септицемия/бактериемия, связанные с перечисленными выше показаниями	по 2 табл. 250 мг или по 1 табл. 500 мг 1–2 раза в день (соответственно 500 и 1000 мг левофлоксацина)	10–14 дней
Инфекции брюшной полости	500 мг 1 раз в день	7–14 дней (в комбинации с антибактериальными препаратами, действующими на анаэробную флору)
В составе комплексной терапии лекарственно-устойчивых форм туберкулеза	500 мг 1–2 раза в день	до 3 мес

Максимальная суточная доза — 1000 мг.

Больным с нарушениями функции почек (Cl креатинина ≤50 мл/мин) необходим индивидуальный подбор дозы (табл. 2).

Таблица 2

Cl креатинина, мл/мин	Дозы в зависимости от нозологии и тяжести состояния
	первая доза — 250 мг/24 ч	первая доза — 500 мг/24 ч	первая доза — 500 мг/12 ч
50–20	затем 125 мг/24 ч	затем 250 мг/24 ч	затем 250 мг/12 ч
19–10	затем 125 мг/48 ч	затем 125 мг/24 ч	затем 125 мг/12 ч
<10 (включая гемодиализ и НАПД)*	затем 125 мг/48 ч	затем 125 мг/24 ч	затем 125 мг/24 ч

* После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) приема дополнительных доз не требуется.

Дозы для пациентов с нарушением функции печени

При нарушении функции печени не требуется специальный подбор доз, поскольку левофлоксацин не подвергается значительному метаболизму в печени.

Индивидуальный подбор доз для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется (однако необходимо контролировать клиренс креатинина, т.к. выше вероятность сопутствующего снижения функции почек).

Симптомы: тошнота, эрозии слизистой оболочки ЖКТ, спутанность сознания, головокружение, потеря сознания, галлюцинации, тремор и судороги, удлинение интервала QT.

Лечение: симптоматическое; контроль параметров ЭКГ; назначение антацидных препаратов; гемодиализ неэффективен; специфического антидота нет.

Таблетки Флексид^® необходимо принимать за 2 ч до или через 2 ч после приема солей железа, солей цинка, сукральфата или диданозина (только те препараты диданозина, которые содержат в качестве вспомогательных веществ магний и алюминий), поскольку может иметь место снижение его абсорбции.

У пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты — производные кумарина, необходимо контролировать параметры свертываемости крови.

В редких случаях, наблюдаемых во время лечения хинолонами, тендинит может привести к разрыву связок, особенно ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект проявляется в течение 48 ч после начала терапии. Для людей пожилого возраста и пациентов, принимающих ГКС, существует повышенная опасность развития тендинита. Поэтому во время лечения левофлоксацином необходим тщательный контроль состояния таких больных. Если имеется подозрение на тендинит (необходимо сообщить пациентам о его симптомах), прием таблеток Флексид^® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например иммобилизация).

Диарея (особенно в случаях тяжелой, стойкой и/или с примесью крови) во время или после приема таблеток Флексид^® может быть симптомом заболевания, вызываемого Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Если имеется подозрение на псевдомембранозный колит, прием таблеток Флексид^® следует немедленно прекратить и провести симптоматическое лечение (например назначение ванкомицина перорально). В этом состоянии препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.

Для лечения госпитальных инфекций, вызванных P. aeruginosa необходима комбинированная терапия.

Во время лечения препаратом Флексид^® необходимо избегать прямого солнечного и искусственного УФ излучения (солярий), чтобы избежать развития реакций фотосенсибилизации.

Следует иметь в виду, что у пациентов с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая ЧМТ) возможно развитие судорог; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолитических реакций.

Так как левофлоксацин экскретируется главным образом через почки, у пациентов с нарушением функции почек требуется контроль функции почек, а также коррекция режима дозирования.

Сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием ЛС, способных удлинять интервал QT.

У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства, (например глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипо-/гипергликемии. Таким пациентам требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.

У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии, применение левофлоксацина должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений).

Левофлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis).

При тяжелой внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumonia, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.

Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат бактериологического исследования на туберкулез.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения левофлоксацином может возникать головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, поэтому следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Флексид^®.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг. По 5, 7 или 10 табл. в блистере; по 1, 2, 3 или 5 блистеров в картонной пачке.

Лек д.д., Веровшкова 57, 1526 Любляна, Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 123317, Москва, Пресненская наб., 8, стр. 1.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

По рецепту.

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.